W najnowszym badaniu naukowym skupiono się na możliwości stosowania ipilimumabu, w połączeniu z niwolumabem, jako terapii wstępnej przed radioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami wysokiego stopnia. Glejaki te, będące jednymi z najbardziej agresywnych nowotworów mózgu, stanowią poważne wyzwanie terapeutyczne. Dotychczasowe podejścia, takie jak radioterapia, mimo skuteczności w zwalczaniu nowotworów, mogą prowadzić do znacznych komplikacji neurologicznych i obniżenia jakości życia pacjentów. Nowe badanie wskazuje na potencjalne korzyści wynikające z wcześniejszego zastosowania immunoterapii, co może zwiększyć skuteczność leczenia i poprawić jakość życia pacjentów.
Nowatorskie podejście do leczenia glejaków
Dotychczasowe próby zastosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, takich jak ipilimumab i niwolumab, w leczeniu glejaków nie przyniosły oczekiwanych rezultatów w ustawieniu adjuwantowym. W związku z tym naukowcy postanowili zbadać, czy wcześniejsze podanie tych leków, przed rozpoczęciem immunosupresyjnej radioterapii, może przynieść lepsze efekty terapeutyczne.
Metodologia badania
Badanie fazy I przeprowadzono w Providence Saint John’s Health Center, obejmując pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami wysokiego stopnia. Celem badania była ocena bezpieczeństwa i tolerancji stosowania ipilimumabu i niwolumabu przed radioterapią. Pacjenci otrzymywali niwolumab co dwa tygodnie oraz ipilimumab co sześć tygodni, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych efektów toksycznych.
Kryteria włączenia pacjentów
Do badania zakwalifikowano pacjentów powyżej 18 roku życia z potwierdzoną histologicznie diagnozą glejaka wysokiego stopnia. Wykluczono osoby, które przyjmowały więcej niż 8 mg deksametazonu dziennie w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności
Oceny bezpieczeństwa obejmowały badania laboratoryjne, pomiary życiowe oraz badania neurologiczne. Skuteczność terapii oceniano na podstawie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego oraz kryteriów Immunotherapy Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO).
Wyniki badania
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia
W badaniu wzięło udział 15 pacjentów, u których najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, świąd, anoreksja, wysypka i nudności. Poważniejsze działania niepożądane, takie jak obrzęk mózgu, wystąpiły rzadko. Badanie wykazało, że leczenie jest ogólnie dobrze tolerowane, a opóźnienie w rozpoczęciu radioterapii nie wpłynęło negatywnie na przeżycie pacjentów.
Aktywność przeciwnowotworowa
U pięciu pacjentów zaobserwowano zmniejszenie masy guza, jednak nie spełniło to kryteriów odpowiedzi obiektywnej. Mediana przeżycia bez progresji wyniosła 1,3 miesiąca, a mediana całkowitego przeżycia 19,3 miesiąca. Stwierdzono, że pacjenci z metylacją promotora MGMT mieli znacząco lepsze wyniki przeżycia.
Oceny molekularne i mikrośrodowisko guza
Analizy molekularne wykazały zmiany w ekspresji genów związanych z odpornością i szlakami sygnalizacyjnymi, co sugeruje, że pewne cechy guza mogą wpływać na odpowiedź na immunoterapię. W szczególności zaobserwowano wzrost poziomu LAG-3 w guzach progresujących oraz wzrost szlaków TGF-β i ERBB, co może wpływać na oporność na leczenie.
Dyskusja i wnioski
Badanie wykazało, że podanie ipilimumabu i niwolumabu przed radioterapią jest bezpieczne i może stanowić obiecującą strategię leczenia glejaków wysokiego stopnia. Wyniki sugerują, że wcześniejsze zastosowanie immunoterapii może poprawić odpowiedź na leczenie i jakość życia pacjentów. Konieczne są dalsze badania, aby potwierdzić te wstępne obserwacje i lepiej zrozumieć mechanizmy odpowiedzi na terapię.
Podsumowując, to badanie otwiera nowe możliwości dla pacjentów z glejakami, oferując potencjalnie skuteczniejsze podejście terapeutyczne. W przyszłości konieczne będzie dalsze badanie mechanizmów molekularnych odpowiedzi na leczenie oraz identyfikacja biomarkerów predykcyjnych, które pozwolą na lepsze dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjentów.
Bibliografia
Kesari Santosh, Wojcinski Alexandre, Pabla Sarabjot, Seager R. J., Gill Jaya M., Carrillo Jose A., Wagle Naveed, Park David J., Nguyen Minhdan, Truong Judy, Takasumi Yuki, Chaiken Lisa, Chang Shu-Ching, Barkhoudarian Garni, Kelly Daniel F. and Juarez Tiffany M.. Pre-radiation Nivolumab plus ipilimumab in patients with newly diagnosed high-grade gliomas. Oncoimmunology , 13(1), 987-12. DOI: https://doi.org/10.1080/2162402X.2024.2432728.
